Salud
El cáncer de pulmón afecta a no fumadores y los científicos quieren saber por qué
Antes se pensaba que fumar era casi la única causa del cáncer de pulmón, pero aproximadamente entre el 10 y el 25% se dan en personas que nunca han fumado.
Annie Chen notó por primera vez que tenía una dificultad respiratoria inusual en 2017, mientras corría para alcanzar el autobús de vuelta a Nueva Jersey desde su trabajo en Manhattan. Se lo comentó a su médico de cabecera, al pensar en su padre, quien murió de cáncer de pulmón a los 71 años. Pero el médico le dijo que no se preocupara: su padre era un fumador empedernido y Chen nunca había fumado.
Sus dificultades para respirar continuaron, pero no fue hasta dos años después cuando un médico ordenó una radiografía, y a Chen le diagnosticaron un cáncer de pulmón de estadio 4. “Todo mi mundo se vino abajo”, dijo. Solo tenía 48 años, una hija de 11, un marido que también tenía problemas de salud y una hipoteca que pagar.
“Mi familia me necesita”, recordó haber pensado.
El caso de Chen representa una realidad confusa para los médicos que estudian y tratan el cáncer de pulmón, el más mortífero de Estados Unidos. La incidencia y las tasas de mortalidad de la enfermedad han descendido en las últimas décadas, en gran parte gracias a la disminución del consumo de cigarros, pero los cánceres de pulmón no relacionados con el tabaquismo han persistido.
Antes se pensaba que fumar era “casi la única causa de cáncer de pulmón”, dijo Maria Teresa Landi, investigadora principal del Instituto Nacional del Cáncer, que forma parte de los Institutos Nacionales de Salud. Pero ahora, en todo el mundo, aproximadamente entre el 10 y el 25 por ciento de los cánceres de pulmón se dan en personas que nunca han fumado. Entre determinados grupos de mujeres asiáticas y asiático-americanas, se calcula que ese porcentaje es del 50 por ciento o más.
Estos cánceres atraen cada vez más la atención de investigadores como Landi, que estudian el papel que pueden desempeñar las exposiciones ambientales, las mutaciones genéticas u otros factores de riesgo. Ya han encontrado algunos primeros indicios, entre ellos una clara relación con la contaminación atmosférica.
Los médicos también prueban nuevos enfoques para detectar mejor el cáncer de pulmón en los no fumadores, e intentan comprender por qué es más frecuente en las personas de ascendencia asiática y en las mujeres, y por qué se está observando entre la gente más joven.
“Todos seguimos pensando en el hombre Marlboro como la imagen del cáncer de pulmón”, dijo Heather Wakelee, jefa de oncología de la Facultad de Medicina de la Universidad de Stanford. Sin embargo, en muchos casos eso ya no es cierto. “No sabemos por qué”, dijo.
En busca de pistas
Muchos cánceres de pulmón en no fumadores no tienen causa conocida y se descubren solo por casualidad.
Ese fue el caso de Sandra Liu, de 59 años, que vive en Nueva Jersey. A Liu le diagnosticaron este año un adenocarcinoma, el tipo de cáncer de pulmón más frecuente entre los no fumadores. Los médicos descubrieron la masa después de que ella se sometiera a un chequeo médico completo durante una visita a China, un procedimiento popular entre algunos expatriados chinos que visitan el país y que incluye una tomografía torácica.
“Nunca se me habría ocurrido ir a hacerme una TC”, dijo, usando la sigla para la tomografía computarizada, y señaló que no tenía síntomas importantes y que nunca había fumado.
Los científicos comienzan a ver que la biología del cáncer en no fumadores como Liu difiere de los cánceres observados en personas con antecedentes de tabaquismo, y puede requerir estrategias diferentes de prevención y detección.
Un estudio a gran escala, denominado Sherlock Lung y dirigido por Landi y sus colegas de la Universidad de California en San Diego, analiza las firmas mutacionales, o las regularidades de las mutaciones en los genomas del cáncer, de 871 no fumadores con cáncer de pulmón de todo el mundo.
Sus últimas conclusiones, publicadas en Nature este mes, muestran que determinadas mutaciones, o cambios en el ADN, son mucho más frecuentes en quienes viven en zonas con una elevada contaminación atmosférica, como Hong Kong, Taiwán y Uzbekistán. A más contaminación, más mutaciones. (El estudio no incluyó datos de India, considerada el país con mayores niveles de contaminación exterior).
Los investigadores no solo descubrieron que la contaminación puede dañar directamente el ADN. También observaron indicios de que la contaminación hace que las células se dividan más rápidamente, lo que aumenta aún más la probabilidad de cáncer.
Los estudios también han mostrado que las personas que no fuman pero tienen antecedentes familiares de cáncer de pulmón, como Chen y Liu —los dos abuelos de Liu padecieron la enfermedad—, tienen un mayor riesgo. Esto podría deberse a la genética compartida, a un entorno común o a ambas cosas, dijo Jae Kim, jefe de cirugía torácica del City of Hope de Duarte, California.
Además, los científicos saben que los no fumadores con cáncer de pulmón son más propensos que los fumadores a presentar ciertos tipos de mutaciones “impulsoras”, cambios en el genoma que pueden causar cáncer e impulsar su propagación, dijo Kim. Por el contrario, las personas que fuman tienden a acumular muchas mutaciones que, con el tiempo, pueden derivar en cáncer. Esta diferencia en el tipo de mutaciones puede ser una de las razones por las que el cáncer de pulmón entre las personas menores de 50 años es más frecuente entre los no fumadores que entre los fumadores.
También es probable que haya otros factores, como la exposición al radón, al asbesto o amianto, y posiblemente al ácido aristolóquico, un compuesto antaño habitual en la medicina tradicional china. La investigación de Landi relacionó este compuesto con mutaciones de cáncer de pulmón entre pacientes taiwaneses. (Taiwán prohibió los productos que lo contenían en 2003).
Algunos estudios realizados en Asia también han sugerido como posibles culpables el humo de segunda mano, los vapores de los aceites de cocina y los antecedentes de tuberculosis u otras enfermedades pulmonares. Sin embargo, estos posibles factores son menos frecuentes en Estados Unidos, donde las mujeres estadounidenses de origen asiático que no fuman siguen teniendo casi el doble de probabilidades que otras mujeres de ser diagnosticadas con la enfermedad, dijo Scarlett Gomez, profesora de epidemiología y bioestadística de la Universidad de California en San Francisco.
Para comprender qué impulsa esta disparidad en Estados Unidos, Gomez, Wakelee y sus colegas de otras instituciones del norte de California ahora estudian las relaciones entre los genes, los contaminantes ambientales y el cáncer de pulmón en las mujeres asiático-americanas no fumadoras.
“En última instancia, queremos ser capaces de encontrar factores de riesgo procesables, al igual que hacemos con el cáncer de mama y el cáncer colorrectal”, dijo Gomez.
Revisar las pautas de detección
Estudios como el de Gomez pueden ayudar a abordar la cuestión de quién debe someterse a las pruebas de detección del cáncer de pulmón. En Estados Unidos, el cribado rutinario se recomienda solo a las personas de 50 a 80 años que hayan fumado al menos el equivalente a un paquete de cigarros al día durante 20 años.
Por ello, el cáncer de pulmón en los no fumadores a menudo no se detecta hasta que está avanzado, dijo Elaine Shum, oncóloga de NYU Langone Health. Esto puede tener consecuencias devastadoras para pacientes como Chen, quien sigue en tratamiento tras una tercera metástasis de su cáncer.
Shum y otras personas estudian si debería ampliarse el cribado. En Taiwán, un ensayo a escala nacional probó la eficacia de la TC en personas de 55 a 75 años que nunca habían fumado pero tenían otro factor de riesgo. Los médicos detectaron cáncer en el 2,6 por ciento de los pacientes, lo suficiente para que Taiwán ofrezca ahora un cribado rutinario a los no fumadores con antecedentes familiares de cáncer de pulmón.
Shum y sus colegas recientemente realizaron un estudio piloto similar entre mujeres de ascendencia asiática que tenían entre 40 y 74 años y nunca habían fumado. Encontraron cáncer invasivo en tasas comparables a las del estudio de Taiwán.
Sin embargo, ese estudio solo incluyó a unas 200 mujeres. Haría falta mucha más investigación para determinar quién en Estados Unidos, si es que hay alguien, se beneficiaría de un cribado más amplio y si podría reducir significativamente las muertes por cáncer de pulmón. Analizar a más personas puede dar lugar a más falsos positivos, lo que puede significar que los pacientes se sometan a biopsias y otras intervenciones que no necesitan. Y algunos cánceres que los médicos detectan son de crecimiento tan lento que quizá nunca causen daños, dijo Natalie Lui, cirujana torácica de la Facultad de Medicina de la Universidad de Stanford.
“¿Y si estamos extirpando todos estos diminutos cánceres de pulmón que no habrían sido mortales?”, dijo Lui.
Por otro lado, piensa en los pacientes a los que atiende regularmente que tienen cánceres de pulmón agresivos o avanzados, pero que nunca han fumado. “Si se hiciera el cribado, podríamos salvarles la vida”, dijo Lui.
La buena noticia es que la supervivencia de los cánceres avanzados ha mejorado con nuevas terapias que mantienen a raya la enfermedad durante años en muchos pacientes.
Estos tratamientos han beneficiado a Leah Phillips, de Pewee Valley, Kentucky. Los médicos primero le diagnosticaron erróneamente asma y luego ansiedad. Más tarde, le dijeron que tenía neumonía. Cuando un oncólogo le dijo por fin en 2019 que tenía cáncer de pulmón metastásico, le dio entre seis y doce meses de vida. “Vete a casa y pon tus asuntos en orden”, Phillips recordó que le dijo. Ella tenía 43 años, y sus hijos 9, 13 y 14.
“No voy a dejar a mis hijos”, pensó Phillips. Tras pedir una segunda opinión, empezó a tomar un fármaco que ataca una de las mutaciones impulsoras del cáncer de pulmón. Rezó para llegar a la graduación de su hijo mayor. “Lloré durante todo su último año”, dijo.
En junio, vio cómo se graduaba su segundo hijo. “Ahora tengo que llegar al siguiente”, dijo.
Phillips, cofundadora de una organización sin ánimo de lucro llamada Iniciativa contra el Cáncer de Pulmón Joven para crear concienciación sobre esta enfermedad, dijo que la gente la miraba con recelo cuando les decía que tenía cáncer de pulmón, pero que nunca había fumado. No sabían que era posible.
Ya no es el cáncer de pulmón que les daba a los abuelos, les dice.
Nina Agrawal es reportera de salud del Times.
Fuente: TN
Actualidad
Científicos argentinos descubrieron una posible vía para frenar el crecimiento de un cáncer de mama agresivo
Un equipo de investigadores argentinos avanza en el estudio de nuevas estrategias para comprender y combatir el cáncer de mama triple negativo. La investigación, desarrollada en el Instituto de Medicina Experimental, identificó al receptor H4R como una posible vía de intervención y mostró resultados alentadores al bloquearlo en experimentos con células y ratones.
El estudio fue publicado en Frontiers in Immunology y estuvo dirigido por Mónica Vermeulen, investigadora del CONICET. Ramiro Vázquez participó como primer autor del trabajo.
La investigación se centró en una proteína que interactúa con la histamina, una molécula involucrada en distintos procesos fisiológicos. El objetivo fue determinar si impedir esa interacción podía modificar el comportamiento de las células cancerosas y la respuesta del organismo frente al tumor.
Un nuevo blanco para estudiar una enfermedad compleja
El cáncer de mama triple negativo se distingue de otros subtipos por la ausencia de receptores para estrógeno y progesterona y de expresión de HER2. Esa característica limita la posibilidad de utilizar terapias dirigidas contra esos marcadores y hace necesario explorar otros mecanismos biológicos.
Para avanzar en esa dirección, los investigadores trabajaron con células tumorales de ratón de la línea 4T1 y utilizaron JNJ-7777120, un compuesto que bloquea el receptor H4R.
En los ensayos de laboratorio, la intervención redujo la capacidad de las células para multiplicarse y migrar. Luego, en experimentos con ratones con un sistema inmunitario funcional, el equipo observó tumores significativamente más pequeños en los animales que recibieron el bloqueo del receptor junto con las células cancerosas.
Los investigadores también registraron cambios en la respuesta inmunitaria, como un aumento de interferón gamma y de la proliferación de linfocitos T, una mayor presencia de linfocitos CD8+ y una disminución del marcador TIM-3, asociado al agotamiento de ciertas células inmunitarias.
Qué significa el hallazgo para la ciencia
Los resultados sugieren que el receptor H4R podría participar en mecanismos relacionados tanto con el crecimiento de las células tumorales como con la actividad de las defensas del organismo.
Esta posibilidad convierte al receptor en un blanco de interés para futuras investigaciones, aunque no implica que el compuesto utilizado pueda emplearse actualmente como tratamiento contra el cáncer.
La directora del equipo, Mónica Vermeulen, destacó la necesidad de continuar los estudios para determinar si los resultados se reproducen en muestras humanas y establecer una estrategia segura para bloquear el receptor.
Ese paso resulta fundamental para evaluar si los efectos observados en el laboratorio pueden tener relevancia clínica. Los modelos celulares y animales permiten estudiar mecanismos y generar hipótesis, pero no garantizan que una intervención produzca los mismos resultados en pacientes.
La investigación podría extenderse a otros tumores
Además del cáncer de mama triple negativo, el equipo considera explorar el papel de H4R en otros tumores vinculados con la histamina, incluidos los de colon, páncreas, hígado y ovario, así como el melanoma.
Estas investigaciones podrían ayudar a determinar si el receptor participa en mecanismos compartidos por diferentes enfermedades oncológicas.
Por el momento, el hallazgo representa una nueva línea de investigación desarrollada por científicos argentinos. Su posible aplicación médica dependerá de los resultados de estudios posteriores que permitan comprobar su eficacia, identificar eventuales riesgos y establecer las condiciones necesarias para avanzar hacia una evaluación clínica.
Actualidad
De la Argentina para el mundo: el científico mendocino que hizo historia en Gran Bretaña
La medicina argentina volvió a posicionarse en lo más alto del escenario internacional. El reconocido especialista mendocino Roger Zaldivar fue galardonado en Londres con el Lans Distinguished Lecturer Award, uno de los reconocimientos más prestigiosos de la International Society of Refractive Surgery, por sus valiosos aportes a la cirugía refractiva y la integración de inteligencia artificial en la disciplina.
El logro adquiere un matiz histórico y familiar inolvidable: en 1998, su padre, Roberto Zaldivar, había recibido exactamente la misma distinción. Casi tres décadas después, el apellido mendocino vuelve a ocupar un lugar de privilegio en la cúspide de la oftalmología global.
Innovación, precisión e Inteligencia Artificial
La carrera de Roger Zaldivar se ha destacado por combinar la práctica clínica con la investigación científica y el desarrollo de tecnologías orientadas a personalizar cada intervención. La clave de este galardón radica en el uso pionero de la inteligencia artificial para optimizar la planificación quirúrgica y garantizar resultados con máxima exactitud.
Entre sus proyectos más emblemáticos se encuentra ICLGuru, una innovadora plataforma que aplica IA para:
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Interpretar estudios oftalmológicos complejos en segundos.
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Asistir en la elección precisa de lentes intraoculares.
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Personalizar la preparación de cada procedimiento según las necesidades anatómicas del paciente.
Durante la ceremonia en la capital británica, Zaldivar expuso sus trabajos sobre el presente y el futuro de la especialidad, reafirmando que el procesamiento de datos masivos es el camino hacia cirugías oculares cada vez más seguras y efectivas.
El único líder latinoamericano en la élite mundial
El premio otorgado en el Reino Unido se suma a un presente profesional extraordinario. La prestigiosa revista británica The Ophthalmologist incluyó nuevamente al médico argentino en su Power List 2026, la nómina que reúne a los 50 referentes más influyentes del mundo en el ámbito ocular.
Zaldivar no solo revalidó su lugar por segundo año consecutivo, sino que se posicionó como el único representante de Sudamérica y de toda América Latina en la lista de este año. La selección evalúa a los innovadores que han transformado radicalmente la disciplina en los últimos 12 a 18 meses, consolidando al especialista argentino como un faro de la medicina global.
Salud
Una inteligencia artificial puede detectar obstrucciones cardíacas en ecografías de rutina
La herramienta analiza videos de ecografías cardíacas convencionales y puede identificar señales compatibles con una obstrucción del flujo sanguíneo que podrían pasar inadvertidas en controles habituales.
Un modelo de inteligencia artificial desarrollado por Mayo Clinic logró detectar señales compatibles con una obstrucción del flujo sanguíneo en pacientes con miocardiopatía hipertrófica (MCH) a partir de ecografías cardíacas de rutina.
La herramienta analiza videos ecográficos convencionales en modo B, es decir, imágenes bidimensionales obtenidas durante un estudio habitual. A diferencia de la ecocardiografía Doppler, no necesita medir directamente la velocidad del flujo sanguíneo.
La MCH es una enfermedad genética que provoca un engrosamiento del músculo cardíaco. En hasta dos tercios de los pacientes puede producirse una obstrucción del tracto de salida del ventrículo izquierdo (TSVI), que dificulta la salida de sangre del corazón y puede causar falta de aire, dolor en el pecho o dificultad para respirar al acostarse.
Cómo funciona la IA
El modelo fue entrenado para reconocer patrones sutiles en las ecografías que pueden estar relacionados con una obstrucción. Los investigadores comprobaron que el análisis combinado de tres vistas cardíacas estándar mejoraba la capacidad del sistema para identificar a pacientes con gradientes elevados en el TSVI.
La detección es especialmente relevante porque algunas obstrucciones pueden no manifestarse cuando el paciente está en reposo y aparecer durante el esfuerzo.
“Queríamos determinar si la IA podía reconocer patrones sutiles que son imperceptibles para el ojo humano en vídeos ecográficos en modo B obtenidos de forma rutinaria”, explicó Imon Banerjee, investigadora de IA de Mayo Clinic y autora principal del estudio.
El Doppler sigue siendo necesario
La ecocardiografía Doppler continúa siendo el método utilizado para confirmar y medir la obstrucción. Su realización requiere una alineación precisa del haz de ultrasonido y experiencia por parte del operador.
Por eso, los investigadores plantean que la IA pueda utilizarse como una herramienta de alerta: si detecta señales sospechosas en una ecografía convencional, el médico podría indicar un estudio Doppler, una prueba de esfuerzo u otras evaluaciones.
Resultados dentro y fuera de Mayo Clinic
El estudio analizó datos de 1.833 pacientes de Mayo Clinic. El algoritmo fue evaluado en 275 casos y posteriormente validado con 46 pacientes de un hospital de Corea del Sur.
Según los investigadores, el modelo mantuvo su rendimiento en la evaluación externa. En una parte de los casos, además, identificó la obstrucción con mayor precisión que dos ecocardiografistas expertos que analizaron las mismas imágenes sin información Doppler.
Los resultados fueron publicados en Circulation: Cardiovascular Imaging.
Todavía no está listo para el uso clínico
Los investigadores señalan que hacen falta estudios prospectivos y pruebas en más hospitales, poblaciones y equipos de ecografía para confirmar el funcionamiento del modelo en diferentes escenarios.
Por ahora, la tecnología se plantea como un recurso de apoyo para detectar posibles obstrucciones y ayudar a seleccionar qué pacientes podrían necesitar una evaluación cardíaca más completa.
La IA no busca reemplazar al Doppler, sino aprovechar las ecografías de rutina para detectar señales que podrían indicar la necesidad de realizar estudios adicionales.
Fuente: Infobae